欧洲前列腺癌发病率与死亡率趋势分析：PSA筛查效果及未来展望

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编者按：对男性进行前列腺特异性抗原（PSA）筛查旨在降低前列腺癌死亡率，但相关研究结论并不一致。随着欧盟最近计划进行前列腺癌筛查，有必要进一步了解当前前列腺癌的发病率和死亡率。一项针对 26 个欧洲国家的研究发现，过去几十年前列腺癌发病率存在显着差异，这与 PSA 检测时间的变化一致；尽管一些国家的发病率已经开始下降，但新增发病率仍然很高，甚至在过去5年中发病率再次上升；然而，研究期间的死亡率远低于发病率，大多数国家呈现稳步下降趋势。本刊是专门为我国临床提供相关参考而举办的。

研究背景

前列腺癌是最常见的男性恶性肿瘤之一，前列腺特异性抗原（PSA）筛查旨在降低前列腺癌死亡率。然而，目前筛查研究的结果并不一致，PSA筛查可能导致过度诊断、过度治疗以及生活质量下降的风险。因此，几乎所有欧洲国家进行PSA检测的决定都是由患者和医生共同做出的。

近期，欧盟抗癌计划（EU Plan）发布了相关建议，包括逐步有计划地对70岁以下男性实施前列腺癌筛查。鉴于机会性PSA检测在欧洲普遍存在，因此重要的是评估其对总体人群前列腺癌发病率和死亡率的影响。与此同时，在使用新的筛查方案之前，需要进一步了解国家级基线数据和前列腺癌疾病趋势。因此，本研究分析了26个欧洲国家的前列腺癌流行病学特征、发病率、死亡率和PSA时间变化，以评估前列腺癌筛查的影响。

研究成果

前列腺癌发病率和死亡率的变化

几乎所有国家的发病率都在上升，但各国之间的增长率差异很大。其中，北欧、法国和波罗的海国家发病率增幅最高，尤其是立陶宛，2007年发病率达到峰值，达到435例/10万男性。部分国家（法国、瑞士、意大利和立陶宛）发病率呈抛物线上升趋势，在 2000 年代中期达到顶峰，随后下降，而其他国家（丹麦、瑞典、挪威、爱尔兰、西班牙和斯洛文尼亚）发病率保持稳定。然而，在过去五年（2013-2017）中，一些国家的发病率有所上升。相比之下，大多数国家的死亡率在 2000 年代初期有所下降，但波罗的海国家和东欧国家（例如爱沙尼亚、拉脱维亚、白俄罗斯、保加利亚、波兰和乌克兰）除外，这些国家的死亡率从之前的低水平下降。明显的上升趋势。

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前列腺癌发病率和死亡率的趋势可分为三种模式。在第一个模型中，近一半国家的发病率呈现上升趋势（一般从1990年代初到21世纪末），然后呈现稳定或下降趋势，相应的死亡率也呈现下降趋势。呈下降趋势（如北欧国家、法国、瑞士和意大利）。第二种模式是英国（英格兰、威尔士和苏格兰）和捷克共和国的情况，在整个研究期间发病率呈上升趋势，而死亡率同时呈下降趋势。在第二种模式中，其余国家，特别是东欧和波罗的海国家（包括克罗地亚、爱沙尼亚、拉脱维亚、白俄罗斯、乌克兰、波兰、斯洛伐克和保加利亚）的前列腺癌发病率有所上升，死亡率稳定或上升。

发病率和死亡率的时空变化

总体而言，前列腺癌发病率在研究期间有所增加，但不同国家和时期的增加率和发病率峰值有所不同。发病率最低发生在1980年研究期开始时（从白俄罗斯每10万人17.6例到瑞典每10万人109.4例），然后显着增加，直到2005年左右（从乌克兰每10万人46.0例到335.6例）病例/法国 100,000 人），然后缩小范围（从乌克兰的 62.7 例/10 万人到立陶宛的 299.3 例/10 万人）直到 2012 年左右。各国最高和最低发病率之间的差异从 1985 年的每 10 万人 89.6 例到 2007 年的每 10 万人 385.8 例。

与发病率相比，死亡率较低，大多数国家的死亡率都有所下降，从 1981 年每 10 万人 12 人死亡（乌克兰和白俄罗斯）下降到 2006 年每 10 万人 53 人死亡（拉脱维亚）。考虑到国家和研究时期等因素，前列腺癌发病率增加了20倍，而死亡率仅增加了5倍。各国最高死亡率和最低死亡率之间的差异从 1983 年的每 10 万人 23.7 人到 2006 年的每 10 万人 35.6 人。

发病率和死亡率之间的差异

过去二十年来，各国发病率和死亡率的差异进一步扩大。 1998-2002年期间，大多数国家发病率与死亡率之间的标准化比率约为2至4，但一些中欧国家（德国、奥地利、法国、瑞士、意大利和西班牙）的标准化比率更高（5~7） ）。与1998-2012年相比，2013-2017年标准化比率几乎翻了一番，除了克罗地亚、拉脱维亚和少数东欧国家外，几乎所有国家的标准化比率都在5以上。2013-2017年，爱尔兰、法国、意大利和西班牙的标准化比率高于5。标准化比率 (>10)。

前列腺癌患者的年龄特异性发病率和死亡率

患者的年龄特异性发病率发生显着变化，但年龄特异性死亡率没有变化。 1998年至2017年间，特定年龄发病率呈倒U形，在法国、瑞典、丹麦、挪威、爱尔兰、爱沙尼亚、立陶宛、斯洛文尼亚和捷克共和国等国家，发病率在70岁左右达到顶峰。中欧国家相应的年龄相关曲线在2008-2012年于2003-2007年左右达到峰值后有所下降，尽管该地区的一些国家在过去五年（2013-2017年）经历了增长。相比之下，随着时间的推移，特定年龄死亡率一直保持相对稳定，所有欧洲国家的死亡率随着年龄的增长而持续增加。

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讨论

研究发现，过去几十年欧洲前列腺癌发病率总体呈上升趋势，但也存在明显差异。 2000-2010年左右达到最大值。此后，一些国家的发病率有所下降，而近年来一些国家的发病率甚至有所上升。前列腺癌发病率的时间变化与 PSA 检测的国家差异有关。相比之下，与发病率相比，死亡率要低得多，变化也较小。在欧洲，前列腺癌死亡率总体呈一致下降趋势，尽管下降幅度不如发病率上升明显，波罗的海和东欧国家的死亡率趋势保持相对稳定。

研究表明，PSA 检测的实施和采用对新诊断前列腺癌的数量和发病率具有重大影响。人们普遍认为，美国发病率的大幅增加（从 20 世纪 70 年代开始，2000 年左右达到顶峰）和随后的下降是由于最初经尿道前列腺切除术的使用增加（从 1970 年代开始）以及随后使用PSA 测试（自 20 世纪 80 年代中期以来）；随后的下降部分归因于美国预防服务工作组建议阻止这种做法。美国的死亡率在 20 世纪 90 年代中期开始下降，然后在一段时间内保持稳定，这可归因于 PSA 检测的使用和晚期前列腺癌治疗的突破。欧洲前列腺癌的模式似乎与美国早期的观察结果一致，这表明 PSA 检测和治疗结果的改善可能是这些变化的原因之一。

统一 PSA 检测和标准可能有助于进一步了解欧洲前列腺癌的发病率和死亡率。此外，年龄别发病率的变化表明，欧洲的发病高峰年龄逐渐下降，并越来越像倒U形。

研究结果表明，与随机筛查试验结果相比，不受监管的 PSA 检测和机会性 PSA 检测似乎与过度诊断一致。根据 PSA 筛查测试报告的发病率增加了 1.4 倍或更少，而从 1990 年到 2017 年，大多数欧洲国家的发病率增加了一倍多（有些国家高达 8 倍，例如立陶宛）。前列腺癌早期检测的价值已引起广泛争论，但仍不清楚如何实施共同决策。 PSA 筛查对老年男性和社会经济地位较高的男性影响尤为严重，可能会增加过度诊断的风险并加剧社会不平等。因此，通过实施系统设计的、基于风险的国家前列腺癌筛查计划，上述情况可能会得到改善。

综上所述

总体而言，研究结果表明，欧洲各国的前列腺癌发病率趋势存在很大差异，而死亡率下降趋势有趋同性。这种差异与欧洲各地 PSA 测试的巨大差异是一致的。目前大多数国家前列腺癌的高发病率可能因不受监管和机会性 PSA 检测而加剧，并可能导致过度诊断。欧盟已将前列腺癌列为公共卫生优先事项，并支持前列腺癌筛查，进一步强调了上述发现的重要性。因此，应仔细监测和评估风险和收益，包括过度诊断，以指导全民前列腺癌筛查的未来发展。

▌参考文献：

S、Li M、Bray F 等。并在和为:基础研究[J].英国医学杂志，2024，386。