脂肪肝的三大危险因素：肥胖、胰岛素抵抗和饮酒的临床表现及全球患病率分析

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脂肪肝的三大危险因素及临床表现

肥胖、胰岛素抵抗和饮酒是脂肪肝的三大危险因素。在过去的几十年里，这三大危险因素的患病率呈现出显着增加的趋势，而且这种趋势很可能会持续下去。这种趋势还造成了肝脏脂肪变性、肝纤维化和肝硬化。患病率持续上升。目前，全球约33%的人口患有脂肪肝。但由于不同地区人们的生活方式、饮食习惯、饮酒量等差异，脂肪肝的患病率也存在较大差异。

大多数脂肪肝患者在发病前没有任何症状。脂肪肝常因其他原因在肝脏血液学检查或超声检查时意外发现。患有代谢相关脂肪肝病的患者通常体重超重，并且具有代谢综合征的其他特征，例如 2 型糖尿病、血脂异常或动脉高血压。肝硬化患者早期可能会出现非特异性右上腹疼痛或疲劳，影响生活质量。一旦患者进入肝硬化阶段，可能会出现蜘蛛痣、手掌红斑、脾肿大或肌肉痉挛。失代偿性肝硬化的症状是腹水、肝性脑病或静脉曲张出血。肝癌可能发生在患有肝硬化或代谢相关脂肪肝疾病的患者中。

脂肪肝疾病的预后、监测和随访

许多脂肪肝患者死于非肝脏原因。例如，代谢相关脂肪肝患者的主要死亡原因是心血管疾病，其次是非肝脏相关癌症。对于饮酒者来说，每周每饮酒 100 克，心血管疾病、癌症、非医疗相关死亡和全因死亡的风险就会增加 20%。可以说，脂肪肝是一种特别受酒精影响的疾病。代谢相关性脂肪肝病、酒精性肝病等多种疾病状态可以相互转化，且预后日益恶化。

尽管既往研究表明患者的预后介于代谢相关性脂肪肝病和酒精相关性肝病之间，但相关研究数据较少，且患者预后因人而异。过去，人们认为代谢相关性脂肪肝和酒精相关性肝病的病因是不同的。但从临床实践来看，大多数患者可能同时存在与两种疾病相关的危险因素，且作用相互重叠，加剧了不良预后。

脂肪肝患者的监测和随访频率取决于心脏代谢合并症和肝纤维化的存在和严重程度。如果患者患有饮酒障碍，且肝纤维化程度较轻或无肝纤维化，则可重点控制酒精摄入量，并关注代谢相关脂肪肝疾病的心脏代谢风险；如果患者出现明显的肝纤维化，就需要肝病专家介入管理和治疗。监测肝病进展、治疗肝纤维化和筛查肝硬化的治疗。

脂肪肝治疗进展

从脂肪肝的概念来看，如果存在多种脂肪变性的危险因素，则应该对所有危险因素进行管理，但实际上，对于新诊断的脂肪肝患者来说，可能没有必要立即开始所有危险因素的管理。因此，有必要在开始治疗前进行风险评估，首先解决高优先级的问题，并始终记住任何疾病的治疗目标都应该是获得临床上有意义的获益。

如果酒精和功能性代谢紊乱都是脂肪肝的病因，且综合治疗无效，可以考虑先控制酒精摄入，再解决功能性代谢紊乱。如果脂肪肝患者存在明显的肝纤维化，则需要由肝病专家进行评估，并进行更专业、个体化的管理策略。迄今为止，无论是临床指南推荐还是药物研发，代谢相关脂肪性肝病的治疗效果基本通过代谢相关脂肪性肝炎（MASH）消退和肝纤维化改善两个指标得到证实。

减肥

减肥是治疗与脂肪肝相关的功能性代谢紊乱的基石。减肥可以改善脂肪组织功能和肝脏状况。相关研究表明，患者需要减轻7%至10%的体重才能改善肝纤维化。目前尚不清楚限制热量摄入、增加体力活动和减肥代谢手术等有效方法如何改善脂肪肝。一项2期试验结果显示，在无肝硬化的患者中，使用索马鲁肽在减少代谢相关脂肪性肝炎方面明显优于安慰剂，但治疗18个月后并未实现肝纤维化减少。然而，在代谢相关性脂肪性肝炎和肝硬化患者中，索马鲁肽虽能显着减轻体重、改善心脏代谢，但对改善肝纤维化仍无益处。然而，减肥手术后长达5年随访的其他系列报告表明，确实可以通过减肥来改善肝纤维化，但前提似乎是减肥效果必须长期维持但并不是所有患者都会出现肝纤维化。改进了。双重和三重 GLP-1 受体激动剂、胰高血糖素受体和葡萄糖依赖性促胰岛素肽等相关药物也在开发针对代谢相关脂肪性肝炎的特异性治疗方法。指南建议这些药物可用于治疗符合标准批准适应症的个体，但对长期结果的影响仍有待确定。

吡格列酮相关2期和3期研究结果显示，其可引起代谢相关性脂肪性肝炎消退（非肝纤维化改善），改善动脉粥样硬化性心血管事件和结局，但对于代谢相关性脂肪性肝炎减少的患者应谨慎使用。心脏功能。心功能III级或IV级患者禁用。

其他治疗心脏代谢危险因素的药物

一些用于治疗心脏代谢危险因素的药物（例如他汀类药物）也可能有益于治疗代谢相关的脂肪肝疾病。因此，在预防原发性脂肪肝疾病或心血管继发事件时，临床医生可以考虑使用阿司匹林或其他抗血小板药物，因为它们可能具有预防脂肪肝进展和肝癌的额外益处。此外，一些研究表明，血管紧张素转换酶抑制剂也具有治疗脂肪肝疾病的潜力，但降压药物似乎并未表现出对肝脏的额外益处。

批准用于治疗代谢相关脂肪性肝炎的药物

它在消退代谢相关的脂肪性肝炎和改善肝纤维化方面显示出有益的作用。它是美国FDA批准的第一个用于治疗代谢相关脂肪性肝炎和肝纤维化的药物。目前，还没有其他药物被批准用于治疗代谢相关脂肪性肝炎。

戒酒

任何减少酒精摄入量的行动都会改善患者的治疗效果，无论是行为干预、单独还是组合使用预防复发药物。所有饮酒过量且无法通过行为干预减少酒精摄入量的患者均应考虑药物治疗，如纳曲酮和纳曲酮。由于肝毒性风险和疗效有限，不推荐使用。一小部分患有脂肪肝的人可能会对食物或酒精上瘾，并需要针对酒精使用障碍、酒精依赖或饮食失调等疾病进行专门治疗。

概括

通过预防和早期检测来治疗脂肪肝是临床干预的目标。脂肪肝的临床治疗也取得了一定的进展，有利于肝脏健康问题的持续解决。此外，临床应关注代谢和饮酒障碍等问题，以尽量减少脂肪肝疾病的影响。