分子诊断市场高速发展，体外诊断的重要领域等你来探索

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分子诊断市场发展迅速

全球分子诊断市场稳步发展，中国分子诊断市场空间广阔且增长迅速

体外诊断（IVD）是指通过对人体样本（血液、体液、组织等）进行检测，获得临床诊断信息，从而确定疾病或机体功能的产品和服务。目前，80%以上的临床疾病诊断依靠IVD，在疾病的预防、筛查、诊断、监测、指导治疗、预后全过程中发挥重要作用。根据检测原理或检测方法，IVD主要分为生化诊断、免疫学诊断、分子诊断、微生物学诊断、尿液诊断、凝血学诊断、细胞学诊断等，其中生化、免疫学、分子学是IVD的三大主要领域。分子诊断技术可以准确诊断出与疾病相关的基因，也可以在疾病发作之前估计对疾病的易感性，与其他IVD技术相比，具有速度更快、灵敏度更高、特异性更强等优势。它不仅可广泛应用于传染病、遗传病、肿瘤分子诊断、血液筛查等领域，还可以在某些应用领域取代其他IVD技术，成为IVD技术中重要的研发方向。

以中国为代表的新兴国家分子诊断市场增长迅速。随着发展中国家收入和生活水平的提高，全球知名IVD公司正在加大在发展中国家设立生产企业和营销网络的投入。尤其是中国、巴西、印度、俄罗斯等新兴市场国家，城镇化水平不断提高，农村社区医疗基础设施投入加大，有望催生更大规模的分子诊断市场。随着经济的发展、医疗水平的提高、医疗保障体系的完善以及国民健康意识特别是健康体检意识的增强，新兴国家的分子诊断市场仍将保持快速增长。按15%的保守估计，2019年中国分子诊断市场规模或将达到108亿元，增长率为19%。

核酸分子检测品种丰富，检测项目不断增加。据药知网数据显示，目前获批生产或进口的核酸分子试剂超过700种，大致可分为100余种，主要集中在传染病（30-40种）、肿瘤（23种）、遗传病（10+种）及用药指导（10+种）四个领域。目前分子诊断已进入快速发展期，渠道下沉、技术替代、进口替代促使国内分子诊断企业加大研发力度，完善分子诊断产品线，以在未来激烈的竞争中占据优势。

“政策驱动+技术更新+消费升级”推动HPV检测行业快速增长

HPV是引发宫颈癌等肿瘤的重要病因，按致病性或致癌危险性大小可分为低危型和高危型两大类。人乳头瘤病毒（HPV）是乳头瘤病毒科乳头瘤病毒A属的一种，是一种球形DNA病毒，可引起人体皮肤、粘膜鳞状上皮增生，表现为寻常疣、生殖器疣（尖锐湿疣）等症状。据统计，70%～80%的女性一生中会感染至少一次HPV，但多数感染具有自限性，90%以上的感染者会产生有效的免疫反应。1996年WHO确认HPV为引起宫颈癌的根本致病因素，99.7%的宫颈癌患者可检测到HPV病毒DNA。 WHO和IRAC已证实14种高危型HPV与宫颈癌有关，主要引起宫颈上皮中、高级别肿瘤（CINII）及宫颈浸润性鳞状细胞癌。在14种高危型HPV中，16/18型感染率最高，可引起约70%的宫颈癌。

HPV检测技术多种多样，其中荧光PCR应用最为广泛，近十年来FDA批准了4种HPV检测方法，最早批准的方法是杂交捕获法（HC2），可检测13种高危HPV型别，灵敏度88~95%，阴性预测值99%，已成为HPV检测的金标准。2009年酶切信号扩增法（）获批，提出对HPV检测阳性而细胞学检查阴性的患者应进一步分诊。实时荧光定量PCR技术（）于2011年获批，可检测16/18种基因型别和另外12种高危HPV型别。2012年FDA批准了首个用于HPV检测的分子生物学逆转录扩增法（-mRNA）。此外，现在还有导流杂交、基因芯片、基因测序等实验室自研检测技术（LDT）。在所有方法中，荧光PCR仍然是应用最广泛的技术。

我国宫颈癌筛查方案为HPV检测与细胞学相结合。根据世界卫生组织的建议，结合我国国情，原卫生部、中华肿瘤学会等权威机构已推出HPV检测与细胞学相结合的两项宫颈癌综合筛查方案。在经济发达地区，可采用HPV检测+液基细胞学检测，而在中等发达地区和高危女性筛查，可用传统巴氏涂片替代液基细胞学。欧洲自2007年起推广使用HPV进行一线筛查，美国于2014年批准。2015年，我国“两癌”筛查项目试点将HPV检测作为一线筛查。HPV检测作为宫颈癌初筛手段，如今已被大家认可。

宫颈癌是我国女性主要罹患癌症之一，但筛查覆盖率仍很低。根据《2018年全球宫颈癌死亡率》显示，2018年全球宫颈癌死亡率位列所有癌症死亡率的第九位、女性癌症死亡率的第四位，且近年来发病率呈年轻化趋势。根据《2015年我国恶性肿瘤流行情况分析》显示，2015年我国宫颈癌发病率位列女性癌症发病率的第六位，死亡率位列女性癌症死亡率的第八位。2015年我国宫颈癌新发病例11.1万例，发病高峰年龄为40~60岁。根据《中国卫生统计年鉴》，我国宫颈癌患病率呈现波动上升趋势，由2000年的9.6/10万上升至2017年的45.6/10万，年均复合增长率为9.60%。但筛查覆盖率却很低，2010年我国城镇宫颈癌筛查覆盖率为29.1%，其中经济发展水平较高的东部城市为31.3%，农村仅为16.9%，与《中国妇女发展纲要（2011-2020年）》提出的80%筛查率相差甚远。

HPV是导致宫颈癌等肿瘤的重要病因，我国流行的HPV型别不一，全国范围内并无差异。世界卫生组织明确指出，宫颈癌主要由HPV病毒引起，其中HPV16、18型约占宫颈癌及癌前病变的70%，持续性HPV感染是导致宫颈癌的主要原因。根据致病性程度或致癌危险性程度，可分为低危型和高危型两类。与国际流行病学统计数字相比，我国的统计数字有明显差异。该期刊2018年发表的一项系统研究关注了中国HPV型别的分布及感染率，纳入了303篇论文的研究结果，发现宫颈癌患者中各基因型别按感染率由高到低依次为HPV16（62.5%）、18（12.4%）、58（8.6%）、52（5.7%）、33（4.6%）、31（3.5%）。低度及高度宫颈病变中也发现了相同的分布。具体型别的流行病学可为中国制定更精准、更合适的宫颈癌筛查方案奠定基础。此外，全国不同地区的HPV型别分布并无明显差异。

国家级宫颈癌防治政策有望大幅提高检测覆盖率，助力HPV检测量增长。目前，全球实施国家级宫颈癌筛查项目的地区主要集中在欧美，少数发展中国家如墨西哥也已建立国家级HPV检测体系。

2004年，中国在国家层面制定了宫颈癌综合防治政策，2009年将“两癌”筛查列为国家重大公共卫生项目。2011年国务院发布的《中国妇女发展纲要（2011-2020年）》指出：“妇女常见病常规筛查率要达到80%以上，提高宫颈癌、乳腺癌早诊早治率，降低死亡率。”国家卫生计生委妇幼保健司发布的《2014年农村妇女“两癌”筛查项目方案》明确提出，要利用HPV检测方法，对54.6万名35~64岁农村妇女进行宫颈癌筛查。

HPV疫苗的获批也带来HPV检测需求的增加。近两年，NMPA先后批准了默沙东的4价和9价HPV疫苗，提升了民众对宫颈癌的关注度。这一轮的知识普及教育也刺激了HPV检测人数的增加。接种疫苗前进行HPV检测可以确认是否感染了HPV病毒，感染者不适合接种疫苗；接种疫苗后，应在规定时间进行HPV检测，观察接种疫苗是否成功或是否过期；已成功接种HPV疫苗者，也可根据自身需求进行HPV检测，以确定是否感染了其他类型的HPV病毒。疫苗与HPV检测相辅相成，替代风险较低。HPV疫苗主要针对青春期女性，对已经感染HPV病毒者无效。另外，HPV疫苗属于预防性疫苗，而非治疗性疫苗。感染HPV病毒后，HPV疫苗已不能起到预防性保护作用。一般来说，中老年女性感染HPV病毒的几率远高于青春期女性，她们也是宫颈癌的高危人群，也是HPV试剂的重点检测人群。另一方面，HPV疫苗价格较高，只适合一定收入水平的人群。我国广大农村女性接种HPV疫苗的积极性较低，HPV疫苗在我国普及难度较大。目前，国家正在农村地区大力推广“两癌筛查”，在可预见的将来，通过HPV检测筛查女性宫颈癌仍是符合国情的应对宫颈癌的主要方法。

此外，随着人民生活水平的提高和人均医疗卫生费用的增加，人们特别是女性越来越有能力接受健康检查和妇女病筛查项目，在消费能力的支撑下，健康消费意愿得到极大释放。

HPV检测市场广阔，国内市场有望快速增长。综上所述，我们认为国家政策的支持、宫颈癌患病率的上升、人均卫生费用及体检健康意识的提高、HPV检测技术的更新迭代等共同刺激了HPV检测行业的扩张。报告显示，2015年全球HPV检测及巴氏涂片检测市场规模达32.87亿美元，预计到2020年将达到45.23亿美元，CAGR为6.6%，仍处于快速增长阶段。中美洲占全球市场的63.1%，EMEA占25%，APAC占11.9%。中国、印度等新兴市场因存在大量未满足的检测需求，增长率最高。目前国内HPV检测市场销售额约为15亿元/年。国内龙头企业主要为开普生物制药，市场份额约占1/3，其次为罗氏、（）等国外龙头企业，约占1/3，其他国内企业如亚能生物、之江生物、 Life等约占1/3。中国20-64岁育龄女性约4.39亿，假设HPV检测全国覆盖率达40%，每三年检测一次，检测试剂出厂价为100元，则中国HPV检测市场规模约60亿元。开普生物制药的HPV检测试剂将受益于行业的快速发展。

凯普生物：核酸分子检测领军者

中国最大的HPV检测试剂供应商

凯基生物主营分子诊断产品，尤其是HPV检测，占据国内1/3的市场份额，排名第一。除HPV检测产品外，公司还研发了地中海贫血、耳聋、STD（性传播疾病）检测试剂等一系列妇幼保健及出生缺陷领域的产品，这些产品均位居市场前三，广泛应用于医院临床诊断、大规模人群筛查、优生优育等领域。此外，公司近年来着力拓展ICL（第三方独立医学实验室）和医疗健康管理业务，分子诊断、ICL、医疗健康管理服务三大业务板块初具规模、相得益彰。

股权结构方面，截至2019年半年报，公司控股股东为香港科技创业有限公司，持有公司32.48%的股份。公司实际控制人为关桥忠、王建宇、关志胜、关子晖家族（分别为夫妻和子女），通过香港科技创业间接控制公司32.48%的股权。王建宇从二级市场购入公司0.15%的股权，该家族合计控制公司32.63%的股权。

公司管理层背景多元，专业经验丰富，核心骨干持股。公司董事关志胜、公司副总经理谢龙旭、监事邱美兰均具有医学、生物学背景。其中谢龙旭是HPV基因分型检测试剂盒及其基因芯片制备方法、HPV感染基因扩增荧光检测试剂盒、12+2高危HPV核酸检测试剂盒、可移动磁性载体平台实用新型专利、全自动生物芯片点样仪实用新型专利、点样仪外观设计专利的设计者。曾获多项科技奖励，尤其是HPV基因分型检测试剂盒及其基因芯片制备方法，荣获第十八届中国专利奖金奖。其余高管均具有管理学、经济学、会计学、法律等专业背景，高管团队稳定，在研发、营销、生产、管理、财务等方面均拥有丰富的从业经验和资历，经验丰富的高管团队为开普生物的发展保驾护航，核心高管也持有公司股份。

发展历程：以核酸分子诊断试剂及仪器为主，涉足医疗服务

公司成立于2003年，专注于核酸分子诊断细分领域，目前主要分子诊断试剂包括HPV检测、地中海贫血基因检测、耳聋易感基因检测、性病检测系列产品等妇幼保健及出生缺陷防控相关产品。截至2019年6月，公司拥有国内产品注册证50个，其中三类医疗器械注册证18个，二类医疗器械注册证6个，一类医疗器械注册证26个，拥有欧盟CE认证产品15个。

2012年，香港分子病理中心有限公司（HK-MPDC）成立，开始拓展第三方独立医学实验室业务。公司已在全国建立20家独立医学实验室，另有2家在南京、兰州等地在建，远期规划发展25家左右。公司已成立控股子公司广州开普医学检测（注册资本5亿元），统一投资和管理第三方医学检测业务。

2018年公司启动医疗健康管理业务，公司成立广东开普医疗健康管理有限公司，统一投资管理医疗健康管理业务。2018年公司积极与地方政府、各大高校、医疗机构开展全面合作，目前已在潮州市、梅州市、齐齐哈尔市等地取得进展，同时加强与妇幼保健协会的合作，拓展公司下游。

公司每个阶段聚焦重点，发挥自身优势，目标路线逐渐清晰。公司以HPV试剂起步，随后不断丰富产品线，近年布局产业链下游ICL及医疗管理服务，加强业务协同，增强自身竞争优势。2019年是公司新战略落地元年，公司目标清晰，业务板块清晰，分子诊断、ICL及医疗健康管理业务三大板块已初具规模，相得益彰。

研发与技术奠定未来可持续竞争力的基础

持续投入研发，在研产品丰富

自2014年起，公司每年的研发费用占总营收的6.5%以上，2018年公司研发费用为5000万元，占总营收的8.54%，2019年公司确保研发投入不低于5000万元。2018年公司拥有研发人员263人，占员工总数的22.29%，截至2019年6月，公司拥有博士23人，硕士122人。

从可比公司数据来看，凯吉生物研发人员占比为22.29%，在行业内处于中上水平。

持续研发，积累专利成果。截至2019年6月，公司已拥有专利授权22项，其中发明专利18项，实用新型及外观设计专利3项。值得一提的是，公司开展的“生物芯片研发及产业化项目”被国家发改委批准为广东省战略性新兴产业区域集聚发展重要试点项目，HPV基因分型检测试剂盒及其基因芯片制备方法荣获第十八届中国专利金奖。

在研产品储备丰富，截止2019年6月，公司在研产品近60个，其中13个处于临床试验或注册申请阶段，其中3个处于临床阶段的产品预计年内进入注册申请阶段，4个处于注册申请阶段的产品预计年内完成注册。2018年公司推出对外合作的新平台、新技术，包括染色体芯片项目、飞行时间质谱、宫颈癌甲基化检测、NIPT、荧光（STD）、核酸提取仪、HPV自采样、数字PCR等。储备的对外合作项目包括罕见病基因检测、染色体非整倍体检测、TB、JAK2基因检测、败血症基因检测、台湾新型杂交平台、QFPCR地中海贫血检测项目等。此外，公司每年计划新增20个以上新研发项目。

核心技术构建未来可持续竞争基础

公司基于两大技术平台进行产品研发，公司目前拥有自主研发的导流杂交技术平台和国际通用的荧光PCR技术平台。其中，导流杂交技术平台由核酸分子提取系统、PCR扩增系统、低密度基因芯片及导流杂交仪系统四部分组成；荧光PCR技术平台由核酸分子提取系统和荧光PCR扩增系统两部分组成。

导流杂交技术平台于2009年初步形成。导流杂交技术源自香港大学于1998年和2000年研发的两项技术，并获美国专利（美国专利号：和）。随后，导流杂交技术的产业化发展开始。2004年公司第一台导流杂交仪获批上市，2006年公司第一款HPV检测试剂获批。通过导流杂交仪和HPV21分型试剂盒的注册和收购，公司于2009年初步形成了导流杂交技术平台。目前公司已有四款核酸分子杂交仪产品，并利用杂交技术在宫颈癌、新生儿筛查、优生优育等领域布局了8款产品。该类试剂需与核酸分子杂交仪配合使用。

导流杂交技术为公司自主研发，本质上是PCR技术、基因芯片技术与分子杂交技术的有机结合，其基本原理是在低密度的芯片膜内固定特异性的探针，使待测样本的DNA扩增产物通过负压流透过芯片膜与膜内互补的探针结合，经显色得到可见、直观的结果。

导流杂交一般分为4个步骤：1）样本DNA提取；2）PCR扩增：变性-退火延伸；3）导流杂交；4）显色/结果解释。结果解释中，检测结果的阳性点为清晰可见的蓝紫色点，根据膜条带分型分布图，判断阳性点为病毒类型。生物素对照点（点）主要监测所采用的杂交体系是否有效；内控点（IC点）为质控模板DNA探针，用于排除PCR抑制因素造成的假阴性结果。

导流杂交技术相较于传统杂交有很多优势。由于导流杂交技术通过负压增加分子间在三维空间的作用力，主动引导目标DNA进入杂交膜孔内与探针充分接触并快速发生反应。许多研究也表明，虽然一般的PCR扩增产物在基因芯片上杂交的方法可以增强灵敏度和特异性，但杂交过程费时费力，不适合在临床推广使用。与传统杂交技术相比，导流杂交技术具有杂交充分、时间短、可同时检测多个样本、可进行单样本多基因分析等优势，充分发挥了分子诊断的优势，提高了诊断效率和准确性。

荧光PCR技术可以追溯到1993年，是在传统PCR基础上发展起来的一项新兴技术。该技术利用荧光染料或荧光探针实时检测PCR过程中荧光的变化，获得PCR动力学曲线，从而实现对扩增模板的定性和定量分析。根据荧光标记物种类的不同，一般可分为荧光染料型和荧光探针型。

在PCR循环过程中，不同的荧光标记物在不同时刻发出荧光信号，以实时监测PCR过程。荧光染料一般在与双链DNA结合时发出荧光；探针在引物延伸过程中被酶切割后释放荧光；分子信标、置换探针和FRET探针均在退火和杂交过程中发出荧光，其中FRET探针发出的荧光来自染料间的荧光共振能量转移。

荧光PCR具有定量功能，传统PCR只能通过电泳对终产物进行定性分析，而无法对起始模板进行准确定量，也无法实时检测循环过程。荧光PCR可以实时监控整个PCR扩增过程，并根据反应时间和荧光信号的变化绘制标准曲线，达到定量分析的目的。一般来说，整个曲线可分为4个阶段：基线期、指数期、线性期和平台期。在基线期，由于无法区分扩增的荧光信号和背景，因此无法判断产物数量的变化。在平台期，扩增产物不再呈指数增加，因此反应的终产物量与起始模板量之间不再存在线性关系。只有在指数期和线性期，PCR产物量的对数与起始模板的量存在线性关系，才可以通过该关系推断模板的起始含量，从而进行定量分析。

荧光PCR已在诸多领域迅速取代传统PCR。除了实现由定性到定量PCR的转变外，荧光PCR相较于传统PCR还具有以下优势：1）全封闭反应和检测，无需PCR后处理，减少了模板污染和出现假阳性的可能性；2）特异性强；3）对数期分析，实现真实定量；4）实时监测，结果直观客观，避免人为判断，简便快捷；5）可实现高通量检测；6）操作简便安全，自动化程度高。鉴于以上优势，荧光PCR已被应用于分子生物学、医药、食品检测及环境监测等诸多领域。公司还利用荧光PCR技术，在宫颈癌、肝炎、优生优育及产前保健等领域研发并上市了10个产品。

两大技术平台各有优势，两项技术均基于PCR技术，均具有检测灵敏度高、特异性强等优势。与荧光PCR技术相比，导流杂交技术的显著优势是检测通量高，但自动化程度有待提高。公司基于两大平台开发了一系列分子诊断产品，也形成了一系列专利或非专利技术，构建核心竞争优势。

自动化生产技术助力提升产能。公司自主研发的全自动基因芯片点片仪、微量液体分装系统基本实现了基因芯片点片、溶液分装的自动化。一方面克服了人工操作耗时、效率低的缺点，提高了生产效率，助力提升产能；另一方面，公司通过点片仪实现自主化、自动化生产，降低了生产成本。

稳定的绩效增长和良好的盈利能力

性能增长率稳定且上升，产品结构不断优化

2018年，该公司的收入为5.8亿美元，同比增长率为21.14％，其净利润可归因于母公司1.14亿美元，同比增长率为22.39％。归因于母公司的净利润是6000万元人民币，同比增长率为29.34％。 2）其他业务线在2018年稳步发展，该公司的三个业务系列，STD和的同比增长了53.01％，独立的医疗实验室业务同比增长102.13％，逐渐成为一个新的增长点。

为了避免公司对单个产品的依赖，HPV试剂继续进行了优化预计在2021年将继续降至60％以下，并且该公司的产品结构继续得到优化。

该产品的毛利率仍然很高，净利润率仍然是稳定的，该公司的毛利率分别为85.67％，83.60％和83.50％，分别为2016-2018年，在过去三年中，净利润率仍然很高。 ）分子诊断行业的需求已迅速扩大和增长，并保证了HPV产品的销量； 2）自动化的生产技术提高了生产效率，并且产品的单位成本得到了更好的控制；

财务分析：强大的盈利能力和良好的现金流量质量

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直接销售作为主要重点，加速了国家市场的扩张

该公司的销售主要是直接销售，从2014年到2018年，该公司的直接销售额约为70％，因为核酸分子检测的原理，检测工具和试剂与传统的细胞学检查不同酸分子检测技术，建立公司的品牌并推广公司的产品，该公司主要采用直接销售模式。

与分销模式相比，直接销售模式将产品直接销售给医院和其他医疗机构，从而降低了中间链接，因此销售价格高于分销价格，毛利润率在2013年的四年中也更高。通过分销商的ALS价格便宜得多，大约69、41和80元。

从2014年到2016年，中国的销售额主要集中在中国，中国的主要业务收入为43.23％，46.45％和45.55％的主要原因是：1）公共卫生意识和医生比其他地区更早接受了HPV作为宫颈癌测试的概念。

与渠道销售合作增加了人均产量。并努力增加人均输出。

HPV测试套件主导了市场，其他测试套件继续增加其比例

HPV测试试剂受益于上述行业，我们认为国家政策的支持，宫颈癌症患病率的增加，人均健康支出的增加以及对身体检查的健康意识，以及HPV测试技术的更新和迭代，刺激了HPV测试行业的扩展。符合其领先位置。

大力促进预防和繁殖的健康管理业务和丰富的产品线。中国。